硫化水素

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硫化水素は通常、非常に有毒なガスです。 しかし、ジャーナルAngewandte Chemieで報告している研究者チームが最近発見したように、慎重に準備すれば、がん治療における光熱療法（PTT）をサポートするために使用できることを発見しました。 研究チームが報告しているように、硫化水素を放出するアジュバントは腫瘍細胞の自然な熱防御を失い、PTT に対する感受性が著しく高くなる。

ガス状の硫化水素を吸い込むと、通常、窒息を引き起こします。これは、ガスが細胞の動力源であるミトコンドリアの呼吸鎖を抑制するためです。 しかし、分子状​​硫化水素は、細胞に少量送達された場合、完全に毒性があるわけではありません。 その代わりに、メッセンジャー分子としても機能し、がん細胞の増殖に役割を果たします。 これを念頭に置いて、シンガポール国立大学のXiaoyuan (Shawn) Chen氏と共同研究する研究チームは、腫瘍細胞の熱防御機構における硫化水素の影響に焦点を当てた。

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研究チームがこの角度を選択した理由は、腫瘍細胞には過剰な熱から身を守る能力があるためです。 本質的に、光熱療法の目的は、がん細胞を内側から「沸騰」させることです。 必要な温度に達するために、セルに導入された光増感剤が入射レーザー光を熱に変換します。 しかし、腫瘍細胞は熱ショックタンパク質（HSP）の産生を増加させることでこの熱攻撃に反応し、治療効果を低下させます。

しかし、細胞がHSPを作るには、ミトコンドリア呼吸鎖で生成されるエネルギー相当物が必要であり、ここでチェンとチームが介入した。 彼らは、硫化水素が適切な量で腫瘍細胞に放出されると、ミトコンドリア呼吸を混乱させ、HSPの産生を抑制し、腫瘍細胞が自らを守るのをより困難にすることを発見した。 研究チームは硫化水素供与体として、FDAが承認したアネトール・トリチオンを選択した。この薬剤はもともと口渇の治療や胆汁分泌の促進に使用されていたが、細胞内で分解されると硫化水素を継続的に放出する能力でも知られていた。

光熱療法を完成させるために、研究チームはアネトール トリチオン誘導体と硫化銅ナノディスクを結合させました。硫化銅ナノディスクは、近赤外線を効率的に熱に変換する光増感剤として PTT で使用されています。 単回投与の治療により、以前に乳房腫瘍を移植されていた実験用マウスの腫瘍がわずか数日以内に根絶されました。 Chen とそのチームはまた、アジュバントと光増感剤の組み合わせを使用することで、より低い温度で PTT を実行でき、周囲の健康な組織への損傷を制限できることも発見しました。 著者らは、効果的なPTTへのより一般的なアプローチとして、硫化水素供与体アジュバントを使用したこのエネルギーリモデリングアプローチを使用することを提案しています。

参考文献：Cheng J、Zhu Y、Dai Y 他ガスを介した腫瘍エネルギーリモデリングによる穏やかな光熱療法の増感。 Angew Chem Int Ed. 2023:e202304312。 土井: 10.1002/anie.202304312

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